哪些因素影响老年人体内药物代谢?
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到老年,由于机体的许多生理机能都发生了退行性改变,由此会从多个方面影响到体内药物代谢过程,因此老年较其他人群更容易发生药物蓄积和引起较为严重的药物毒性反应。
近年老年医学研究的结果显示,有以下几个方面的生理机能变化影响着老年人体内的药物代谢水平
①胃肠道的血流量减少,吸收面积减小,胃酸分泌不足和胃肠道蠕动功能的降低等,这些变化使得老年人对药物吸收排泄能力均降低,少数经胃肠道排泄的药物可发生蓄积;②体内水分足和脂肪增加,可使得水溶性药物在血液中的浓度升高,而脂溶性药物在组织内的分布容积增加,这些都会造成药物在体内残存和蓄积;
③血浆游离白蛋白的量和比例随年龄增长而降低,一般低于青壮年人群的10~20%,因此使得药物与白蛋白结合而转运数量减少,游离性药物浓度升高,可促进药物不良反应增加;④老年人肝脏血流量减少,以及药物代谢酶的合成能力降低,由此阻碍肝脏对药物的结合、分解,转化和排泄,可使得那些需要经肝代谢而排出体外的药物易在体内蓄积;⑤肾脏血流量减少,肾小球滤过率的下降,必然使得药物经肾清除率降低,由于大多数的药物最终都需要经肾而排泄,因此肾脏清除能力的降低必然引起药物蓄积增加;⑥老年人体内内环境的稳定功能下降,使得在药物发生蓄积时毒性增大。
综上所述,老年人用药无论是治疗急性疾病还是慢性疾病,都要从小剂量开始,逐渐达到个体化治疗剂量。不可一开始就用较大剂量,防止大剂量增加不良反应和毒副作用。如果需要维持治疗,尽量使用最小有效剂量。应当努力减少用药次数和用药品种,绝不要随意增加次数和品种。
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