结肠直肠癌研究理论
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美国肿瘤病人中有10%是结肠直肠癌。今年大约有130,200例病人被诊断为结肠直肠癌,56,300例病人将死于该病。以往的研究表明,大约有15%的结肠直肠癌与DNA错配修复不全有关。在所有DNA错配修复不全中,30%的病人有AXIN2基因的突变。
明尼苏达州罗切斯特梅欧医院的研究人员发现一种新基因AXIN2,该基因的突变可导致结肠直肠癌的发生。AXIN2基因和一些与结肠直肠癌或其它肿瘤相关的基因一样,同属于一条重要的细胞通路。该研究发表在10月1日出版的自然遗传学杂志上。文章中写道,研究人员发现AXIN2基因的突变可引起β-catenin蛋白水平升高,而后者与结肠直肠癌的发生相关。
在梅欧医院其他三位学者Patrick Roche博士、David Smith博士和Stephen Thibodeau博士的支持下,Liu和他的研究小组在两年前就开展了这项研究。研究人员检测了105例结肠直肠癌标本来筛选AXIN2基因的突变。在这些标本中,45例发生DNA错配修复不全(细胞能自动校正DNA复制中的错误,即DNA碱基错配修复)。所有11例基因突变都发生在这一组中。研究人员得出结论,由于DNA错配修复不全导致AXIN2基因突变,从而引发结肠直肠癌。
研究组组长、梅欧医院分子遗传学专家Wanguo Liu博士说:“我们已经知道结肠腺瘤性息肉病(APC)或β-catenin基因的突变可引发部分结肠直肠癌。由于AXIN2基因与APC和β-catenin在同一通路上相互作用,因此我们设想AXIN2基因的突变同样可引发结肠直肠癌。实验证明这一设想是正确的。”
Liu说,尽管只有一小部分结肠直肠癌病人可以从这项研究中获益,但这一发现可广泛应用于其它胃肠道肿瘤的研究。在临床上,通过检测AXIN2基因的突变,可筛选出一部分结肠直肠癌病人,制定特殊的治疗方案。对那些AXIN2基因错配修复不全的病人,运用基因治疗,将治疗基因转入病人的细胞中,通过基因的修复来治疗肿瘤。
Liu博士的研究小组已经建立了一套快速检测AXIN2基因突变的方法。现在,他的研究小组正就AXIN2基因突变引发肿瘤的精确机制以及该基因用来基因治疗、抑制结肠直肠癌或其它肿瘤生长的可能性进行深入研究。
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