糖尿病肾病与他汀类药物
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早期应用他汀类药物可延缓糖尿病肾病的发生发展,若联合应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂则效果更好。南京医大一附院杨涛博士日前提出糖尿病肾病防治的新观点和新方法,并从分子生物学角度首次揭示了他汀类药物的作用机理。
在“九五”国家科技攻关项目资助下,杨涛在国内首先开展了他汀类降脂药在防治糖尿病肾病中作用的系列研究。细胞培养实验发现,他汀类药物可直接抑制肾小球系膜细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,而TGF-β1的过度表达是糖尿病肾病最为重要的病理生理改变。课题组进行了动物实验,发现给糖尿病大鼠服用他汀类药物能减少其肾脏皮质TGF-β1的表达,降低尿白蛋白排泄率,而尿白蛋白排泄率是目前早期发现糖尿病肾病公认的金指标。上述研究结果显示,他汀类物对糖尿病肾病的发生发展有防止作用,这种作用不依赖于血脂水平的降低。
为了解他汀类药物与传统血管紧张素转换酶抑制剂在防治糖尿病肾病中是否有协同作用,杨涛等人还观察了联合应用上述两种药物的作用,发现联合用药对TGF-β1的表达有更强的抑制作用。此外,他们还在国际上首次观察到他汀类药物可抑制系膜细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达(后者是糖尿病肾病早期肾脏体积增大的主要原),从分子生物学的角度初步揭示了他汀类药物作用的机理。
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