乙肝抗病毒长期治疗必定会耐药吗?
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核苷类药能迅速降低病毒复制,从而使炎症缓解、病情恢复。几乎所有规范服药的患者都能有效。但核苷类药必需长期服药,长期服药就有可能耐药。当前由于种种原因,耐药仍是一个十分严峻的问题,主要是拉米夫定耐药。
为什么核苷类药必需长期治疗?
核苷类药治疗只能抑制病毒复制到不能检出的水平,对肝细胞里的病毒 “祖宗”cccDNA没有影响。cccDNA几乎与肝细胞共存亡,而肝细胞又是比较长寿的细胞,只是因为治疗后病毒复制水平非常低,不足以补充随衰老肝细胞一起消失的病毒,肝内病毒才能明显减少。如果停药,肝内病毒又会活跃复制,引起病毒反弹,从而使肝炎复发,因此必需长期服药。“小三阳”肝炎容易复发,疗程要比“大三阳”肝炎长,肝硬化患者可能要终生服药。
长期治疗是核苷类药的必需,即使最强效的药物也有同样的特性。
长期治疗必定会耐药吗?
当前在发达国家主要用两种一线核苷类药:恩替卡韦和替诺福韦。因为药效很强,能迅速抑制病毒复制到极低水平。耐药是病毒变异,变异必需在病毒复制中才能发生,既然病毒复制非常的少,自然耐药率就非常的低了。
我国还是发展中国家,两种一线药物很贵,替诺福韦还没有在境内上市。广大乙肝患者主要用的还是中低档药物,抑制病毒复制的药效比一线药要低很多,发生耐药的可能性自然要高很多。
然而,绝大多数耐药是可以预防的。以前只有一种拉米夫定,耐药的很多;近4年中,在南方医院乙肝门诊长期随访治疗的患者发生耐药的只有10余人。
关键的问题是治疗不规范,医生有知识和经验的缺欠、以及市场经济的负面影响。要改变现状,寄希望于医改,不按照《乙肝指南》的治疗方案不能报销,自然治疗就规范了。当前可能必需患者自己了解一些必要的知识。
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