肝癌发生后的重要信号
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病例1 北京患者唐女士,也是一位乙型肝炎患者,每3~6个月定期查体。今年5月发现AFP突然增高,至正常值的20多倍,行增强CT检查,未发现肝脏肿瘤。去另一家医院检查,复查AFP和增强CT,AFP与第一家医院的一致,增强CT也未见肝脏异常病灶。遂来我院就诊,肝动脉血管造影加碘油染色试验显示,肝脏右叶近胆囊处有一直径为0. 9厘米的肝癌灶。唐女士从发现AFP升高到接受有效治疗,用了不到2 周的时间。
病例2 山东患者罗先生,发现乙型肝炎12年。2006年8月,体检发现甲胎蛋白(AFP)升高,为正常值的5倍,在当地医院行超声和增强 CT检查,没有发现肝脏肿瘤。1个月后,AFP升至正常值的11倍,再次行CT检查,仍未发现异常。3个月后,AFP进一步升高至正常值的27倍,CT检查仍显示正常。多次CT检查均未发现问题,让患者放松了警惕。 6个月过后,AFP升高到了正常值的45倍,来我院行CT检查,发现左肝的癌灶已长到了直径3.2厘米大小。
上述两位肝病朋友虽然都是在肝癌的较早期获得了明确的诊断,但比较他们获得诊断的过程,却让人有不同的感受。罗先生在发现AF P升高,而且是逐渐升高时,只满足于一家医院的多次CT没发现明显异常,而没有到其他医院复查,或考虑行其他更为灵敏的检查,导致肝癌长到了一定大小才被发现,错过了最佳的诊断和治疗时机。比较而言,唐女士更幸运,发现AFP升高即穷追不舍,把直径小于1厘米的肝癌擒了个正着,为获得好的远期疗效和采用微创治疗奠定了基础。
AFP是可在正常人血清中检测到的一种糖蛋白,水平很低。慢性肝病在活动期(以转氨酶波动性升高为主要特点),一部分肝细胞发生变性和坏死,机体为了修复坏死的肝细胞,需要启动肝细胞再生机制。肝细胞再生比较活跃时,可有轻度的升高,一般不超过100ng/L,且波动与肝病的转归密切相关。妊娠妇女和生殖腺胚胎性肿瘤患者也有明显的升高。
发生肝癌时,由于肝癌细胞产生AFP的能力强,血液中AFP常有明显且进行性的升高,因此,血液中AFP升高可以作为诊断肝癌的重要依据。值得一提的是,并不是所有的肝癌都产生AFP,能够产生AFP的肝癌约占70%,而且产生AFP的能力迥异,其中,约10%的肝癌仅产生低水平(30~100ng/ml)的AFP。一般来讲,AFP升高的幅度与癌灶大小和病情早晚无明显的关系。当由其他线索高度怀疑肝癌时,AFP 正常或水平较低绝不能作为排除肝癌的理由。乙型肝炎等慢性肝病患者是肝癌的好发人群,应定期检查AFP、超声甚至增强CT,以期在肝癌发生发展的早期明确诊断。AFP升高常常是肝癌的第一信号。#p#副标题#e#
发现AFP升高时,最好是选择另一家医院进行复查,以排除检验误差等情况。当AFP的浓度进行性升高,特别是升至较高水平时,基本可排除肝功能波动导致的肝细胞再生活跃等因素,应高度怀疑肝癌,需要行进一步检查。在肝癌发生发展的初期,因癌灶较小、位置隐匿等原因,常规的超声和CT检查不一定能够发现,不能因此而放松警惕,应行血管造影和碘油染色试验等进一步检查。
AFP除了能够帮助诊断肝癌,还有助于评价治疗效果。治疗前AFP 高的患者,治疗后如能逐步降低为正常水平,提示肝癌的治疗是完全和彻底的;如降低到一定水平后不再继续降低,或又开始升高,则高度提示肝癌有残留,或存在其他尚未发现的肝癌灶,需要进一步检查和治疗。如果治疗后AFP降低到正常水平,一段时间后又逐渐升高,则提示肝癌有复发或再发,应积极诊断和治疗。需要进一步说明的是,即便是肝癌得到了彻底的清除,治疗后AFP也不会很快降低为正常,通常的规律是每一周下降50%,直至降至正常。
总之,AFP升高常常是肝癌发生发展的第一信号,也是评价治疗效果最灵敏的指标,还是肝癌复发或再发的“晴雨表”。对于AFP明显升高的肝癌患者而言,这个预警信号是不幸中的万幸。抓住它,千万别放松!
补充知识:甲胎蛋白是一种糖蛋白,英文缩写AFP。正常情况下,这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞,胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失,因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。在成人,AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高,在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。
但当肝细胞发生癌变时,却又恢复了产生这种蛋白质的功能,而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。
过去一直认为是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物,具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。近年大量的临床却发现,部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千,但多年都没有肝癌的迹象;同时发现约20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超过10。
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