前列腺癌有哪些发病机制
本文已影响1.41W人
本文已影响1.41W人
前列腺癌的病因尚未完全查明,可能与种族、遗传、性激素、食物、环境有关。根据来自北欧瑞典、丹麦和芬兰等国的研究,很大程度上(40%)源于遗传基因变异,最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变。这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系,目前还不很清楚。
前列腺癌的发病机制
一。现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤。大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因。弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的。最近美国Ohio的报道,他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等,2000)。另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度,反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度,长度越短,细胞对雄激素的反应就越强,细胞生长就越快。CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短。显然,雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。
二。实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变,前列腺癌也不例外,DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活。比如,第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活,该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生。前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡,正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低,并且是平衡的,没有净生长,但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)时,细胞的增殖已超过细胞死亡,在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂,进一步导致了基因异化的危险性的增加。前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加,可能是癌变开始的重要步骤。
三。有人推测雄激素受体基因异化,可使雄激素受体对其生长因子起反应,比如胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor)等。这些生长因子在癌肿细胞对雄激素不敏感后与雄激素受体结合而激活导致癌生长。雄激素促进前列腺癌生长是经过一个雄激素受体介导的机制增进了内源性基因变异的致癌物的活性,如雌激素代谢产物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌产生的氧化物和脂肪等物质。此外,雄激素受体的甲基化与晚期对激素疗法不敏感的前列腺癌有关。
四。生长因子与表皮基质相互作用也与前列腺癌的发生有关。转化生长因子β(transfoming growthfactor-beta)、表皮生长因子、血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor)以及神经内分泌肽等均已表明与前列腺上皮的增生、分化和浸润等有关。这些由上皮所产生的生长因子与组织基质相作用,使基质细胞产生生长因子,后者再作用于上皮细胞,比如,已表明骨细胞分泌能刺激前列腺上皮生长的生长因子,而前列腺上皮也产生能刺激骨形成的生长因子。这些就解释了为什么前列腺癌肿能选择性地转移到骨骼上。
男性前列腺炎发病时有哪些症状
前列腺癌患者有哪些症状
乳腺癌有哪些症状:哪些人群易得乳腺癌如何自检
前列腺癌预防方法有哪些
前列腺癌发病后有什么症状
前列腺癌发病因素
前列腺癌的早期标准 ,前列腺癌的3个检查方法告诉你
前列腺癌的症状都有哪些
前列腺癌有哪些临床表现
前列腺癌有哪些典型症状
前列腺癌的危害有哪些 盘点前列腺癌治疗方法
警惕前列腺癌的高发人群有哪些
前列腺癌和哪些因素有关
前列腺癌有哪些临床症状
前列腺癌有哪些症状呢
前列腺癌有哪些预防措施
预防前列腺癌有哪些方法
前列腺癌有哪些预防方法
这些食物可以降低前列腺癌患病率
前列腺癌早期有哪些症状
前列腺癌有哪些早期症状
前列腺癌通常有哪些危害
男生发生前列腺癌的原因有哪些
前列腺癌有哪些方原因
得了前列腺癌有哪些症状
前列腺癌有哪些不同类型
前列腺炎的病因有哪些
前列腺癌有哪些明显症状
哪些食物有益防前列腺癌 前列腺癌的饮食禁忌
前列腺癌原因有哪些吗
前列腺癌会发烧吗?前列腺癌会尿血吗?
西乡辉彦罹前列腺癌病逝 享年75岁
前列腺癌有哪些危险因素