艾滋病疫苗 什么是艾滋病疫苗
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说起艾滋病疫苗,许多人都是有所耳闻,但是却不知道这是用来做什么的,也不清楚它的效果由哪些。那么,艾滋病疫苗到底是什么呢,艾滋病疫苗的研发难度又有哪些呢,下面,我们季一起来看看吧。
艾滋病疫苗,即艾滋病病毒(HIV)疫苗,它注射了便可以在一段时间内防止艾滋病(类似乙肝疫苗的原理)此疫苗在老鼠身上试验成功,但在人体身上试验失败,造成20多人感染艾滋病病毒。HIV疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。HIV(艾滋病病毒)为逆转录病毒,而逆转录酶缺乏校正修复功能,因而HIV的变异频率非常高,每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异,这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。
疫苗
疫苗是一种生物制品,是指用微生物或其毒素、酶、人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。HIV疫苗包括HIV灭活疫苗、HIV减毒活疫苗、亚单位疫苗、活载体病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。
艾滋病是一种全球性疾病,蔓延速度快,死亡率高。自1981年首次发现艾滋病以来,HIV的感染在世界范围内迅速流行。至2002年底世界上至少有193个国家和地区发现有HIV感染者死亡,且其仍以每天感染 15000人的速度快速扩展,其中95%以上的HIV感染者生活在发展中国家,中国HIV感染人数现已超过100万。已造成全球累计6000余万人感染,2000余万人死于AIDS,艾滋病在非洲是首要死亡病因,而在全球范围内则是第四大死亡病因。
当前治疗水平
HIV/AIDS的流行对社会和经济产生了极大的负面影响。直到21世纪还没有针对HIV的特效治疗方法,虽然高效抗逆转录病毒的治疗方法已经在减轻患者痛苦、延长患者寿命等方面取得了一定的效果,但用于治疗HIV感染的药物只能控制病毒复制,不能彻底清除病毒,而且抗HIV药物价格昂贵,具有较严重的副作用,药物使用不当,也会诱发耐药株的产生。因此,研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。HIV易感者通过接种艾滋病疫苗,发生免疫反应,从而产生对疾病的特异抵抗力,提高免疫水平,达到预防和治疗HIV的目的。
疫苗作用
大多数经典疫苗的作用在于防止病原感染而发展成疾病,而不在于防止病原进入,但HIV 则不同,因为即使很小量的感染都会导致AIDS,所以要求疫苗能产生高效价的中和抗体并有效地记忆,以清除所有进入的病毒。以下几种现象表明艾滋病疫苗是可行的。首先,HIV病毒株大多是单一型,这就为疫苗诱导免疫反应提供了机会。
另外,病毒有限制性结构和基因特征,从而可进一步改善保护免疫力的识别机制。来源于高暴露但未感染者和长期无进展的免疫反应显示HIV疫苗的可行性。在非人灵长类动物模型中有慢病毒感染受被动保护的例子同样证明HIV疫苗是可行的。
HIV感染
迄今为止,全球HIV感染和AIDS日趋严重,抗HIV疫苗的研制也日益受到人们的重视,并取得了一些可喜的进展。如今在HIV疫苗研制中比较现实的目标是制备出的疫苗能在初始感染时降低其感染水平,并在以后能有效控制病毒复制水平,以减缓临床病程进展。随着人们对HIV的深入研究,HIV流行特点、流行株的克隆、测序和重配等基础工作的完成,以及HIV病毒本身生物学特性尤其是基因变异情况的阐明,将不断开发出新的更有效的疫苗,最终实现预防和治疗AIDS的愿望。
接种疫苗,对预防大多数传染病来说确实是一种简便易行的好方法。如果打一针疫苗,就能使你的身体在一段时间内对艾滋病病毒免疫,这绝对是普通大众的福音,如果真能研制出这样的完美疫苗,估计全世界很多人都高兴得疯掉。
理想丰满,现实骨感,虽然世界各国都在不断加大研究力度,但至今仍没有一种完美的HIV疫苗研制成功。为什么研制艾滋病疫苗如此之难?主要难在以下五点。
一、疫苗与人体免疫系统的关系尴尬
我们知道,人体自身拥有非常强大的免疫系统,能够抵挡各种病毒入侵。比如,人体接种乙肝疫苗后,便会刺激免疫系统产生乙肝表面抗体,把入侵的乙肝病毒干掉。
然而HIV跟乙肝病毒是不同的。它的怪异之处在于,当它侵入人体后,是直接向免疫系统下手的!HIV主要感染对象就是免疫系统中的正规军——T4细胞,HIV在T4细胞中疯狂繁殖,致使免疫细胞大量死亡。T4细胞大量减少后,免疫力变得异常低下(免疫抑制),于是各种病原体就嚣张起来了,轻易就可以攻陷城墙已经倾颓垮塌的城池。
那么,什么样的疫苗才算是成功的艾滋病疫苗呢?它起码能有效诱导人体产生中和抗体,以干掉HIV病毒颗粒,并使机体具备长期免疫记忆。由于现阶段我们对HIV的免疫应答和致病机理的了解仍不够透彻,使得目前研制的灭活疫苗、减毒活疫苗、合成多肽疫苗、活载体病毒蛋白疫苗、DNA疫苗、亚单位疫苗等,都不能达到这个目标。
二、HIV千变万化,难以捉摸
HIV在感染者体内是高度变异的,突率相当之高。即便在同一个爱滋病患者体内,也绝对不单止存在一种HIV毒株,而是一大群变异株。为什么会这样呢?打个比方:很多人都知道,当年的“天才”作家小韩在抄他老爸的作品时就经常抄错,几乎每页都抄错好几个字,比如大家耳熟能详的“四两拔干片”等。你难道能用WORD文档的“查找-替换”功能帮他一次性改错?HIV是逆转录病毒(即RNA病毒),在复制时需要逆转录酶的帮忙。
由于逆转录酶缺乏校正功能,因此HIV复制时,就有点类似小韩抄书,抄错变异率非常高,每轮复制都会搞错10个左右的碱基,从而导致HIV的变异频率也就极高——这就是病毒界的“四两拔干片”。正因为类似“四两拔干片”的存在,科学家在研究过程中不得不考虑到所有的HIV变异株,研制出一种能够“以不变应万变”的HIV疫苗。否则的话,一针疫苗只能预防一种HIV,要么没用,要么接种一次就把你打成筛子。。
三、HIV会玩“地道战”战术
如果把每个细胞视作一座城池,那么一般的病毒在攻陷这座城池后自然要先出来,进入体液或血液中,再向下一座“城池”进发。这时,我们只需要在沿途(体液或血液)布下重兵(如中和抗体),也许就能将病毒一举歼灭。然而,HIV却是不按套路出牌的,它除了上面这种方式外,还会大玩“地道战”——通过细胞之间的接触,直接从这个细胞传播到另一个细胞。让你在路上布下的大量部队白废了,放眼一瞧,已经遍地狼烟了。
四、动物模型难以寻找
一个好的动物模型可以给疫苗研究提供很大帮助,很遗憾,HIV疫苗曾经在小白鼠身上试验成功过,但转为人体试验时却失败了。因此,必须找到一个跟人类更为接近的动物模型,比如猩猩。只可惜现在这些灵长类动物已经相当稀少了,价格也非常昂贵,更何况猩猩的免疫系统过于强大,HIV进入猩体后大多都被虐得不成“毒形”,因此也不是理想的模型。
五、HIV会隐匿藏形
HIV还有一个强大的本领,在潜伏阶段,它能够化整为零,躲藏到宿主细胞的基因组中,使得免疫系统难以识别。就像本领高超的间谍或擅长易容和隐匿术的忍者,混入城镇等待时机的来临。
结语:大家都知道,艾滋病是一种危害性极大的传染性疾病。通过以上的介绍,大家也知道了艾滋病疫苗的研发难度是非常大的,在没有研发出疫苗之前,最好的方法就是做好预防工作,阻断其传染途径。
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