展望IgA肾病的治疗新策略
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原发性肾小球肾炎指原发于肾的独立性疾病。是肾小球肾炎的一种,病变主要累及肾。肾小球肾炎是以肾小球损害为主的变态反应性炎症,,临床表现主要有蛋白尿,血尿,水肿和高血压等。原发性肾小球肾炎早期症状常不明显,容易被忽略,发展到晚期可引起肾功能衰竭,严重威胁病人的健康和生命。原发性肾小球肾炎是引起肾功能衰竭最常见的原因。IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,但对其发病机理目前尚不清楚。
中国香港大学Queen Mary医院内科的Lai KN总结了最近的资料。这些资料表明在IgAN中IgA分子结构存在异常,这可能对靶细胞具有一定的病理生理学作用,可能减少IgA-免疫复合物(IC)的清除或者有利于IC的捕获。
系膜对免疫复合物的反应性触发了细胞因子的释放以及前列腺素和血栓烷素A(2)生成的变化,从而促进系膜细胞的增殖。
血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞收缩伴随着出球小动脉血管扩张启动了肾小球损伤,最终随着局部转化生长因子-β(TGF-β)和血小板源性生长因子(PDGF)生成增加而导致肾小球硬化。
研究人员强调了未来的治疗策略。这些策略包括:(i) 减少IgA-IC的合成;(ii)限制系膜对IgA-IC的摄取;(iii)拮抗PDGF和TGF-β的作用,以减少系膜细胞的增殖和肾小球硬化;(iv)减少因浸润的中性白细胞引起的毒性肾小球损伤。
Lai等总结认为,IgAN有效治疗需要对肾病的发病机理有更好的理解。进一步延缓肾脏恶化的治疗将着眼于防止系膜IgA的沉积和减轻由浸润的中性白细胞及其释放的细胞因子引起的炎症损伤。
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